Daratumumab là thuốc gì? Liều dùng và công dụng

Daratumumab là thuốc gì?

Daratumumab là 1 kháng thể đơn dòng ức chế CD38. Đây là một glycoprotein biểu hiện ở mức độ cao trên bề mặt tế bào u tủy, với mức độ thấp trên tế bào tủy xương khỏe mạnh và tế bào lympho. Khi liên kết với CD38, thuốc ức chế sự phát triển của các tế bào biểu hiện CD38 bằng cách bắt đầu quá trình chết theo chương trình trực tiếp cũng như ly giải tế bào qua trung gian miễn dịch.

Liều dùng và cách dùng

Cách dùng:

– Daratumumab được dùng theo đường tĩnh mạch, không tiêm tĩnh mạch, sử dụng màng lọc 0,2 hoặc 0,22mcm khi truyền.

– Dùng thuốc 1-3 giờ trước khi truyền dịch để ngăn ngừa phản ứng truyền dịch/dị ứng: corticoid (methylprednisolone 100mg tĩnh mạch hoặc tương đương, có thể giảm liều trong các chu kỳ sau nếu dung nạp), paracetamol (uống hoặc tiêm tĩnh mạch 650mg-1000mg), thuốc kháng histamine (diphenhydramine uống hoặc tiêm tĩnh mạch 25 -50mg). Tốc độ nên được kiểm soát chặt chẽ: bắt đầu với tốc độ 50ml/giờ trong 1 giờ, theo dõi nếu không có phản ứng xảy ra, cứ mỗi giờ tăng liều 50ml/giờ, tốc độ tối đa 200ml/giờ.

– Sau khi truyền Daratumumab: methylprednisolone 20 mg (hoặc tương đương)/ngày trong 2 ngày (lưu ý bệnh nhân có tiền sử bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính cân nhắc dùng thuốc giãn phế quản và corticosteroid dạng hít).

Liều dùng:

– Daratumumab sẽ có phác đồ liều lượng khác nhau giữa các phác đồ, thường bắt đầu với liều 16mg/kg hàng tuần, sau đó 2 tuần một lần và 4 tuần một lần.

Chỉ định sử dụng thuốc Daratumumab cho những bệnh nhân nào?

Daratumumab được chỉ định trong điều trị đa u tủy xương. Trong quá trình sử dụng loại thuốc này, bác sĩ sẽ chẩn đoán và có thể chỉ định kết hợp một số loại thuốc khác nhau để tăng hiệu quả điều trị bệnh.

– Bệnh nhân bị đa u tủy xương sớm: Daratumumab được sử dụng kết hợp với bortezomib, melphalan và prednisone cho những bệnh nhân không có kế hoạch ghép tế bào gốc tự thân. Hoặc kết hợp với lenalidomide và dexamethasone liều thấp cho những bệnh nhân không có kế hoạch ghép tế bào gốc tự thân. Thuốc này được sử dụng kết hợp với thalidomide, bortezamide và dexamethasone cho những bệnh nhân có kế hoạch ghép tế bào gốc tự thân.

– Bệnh nhân bị đa u tủy xương tái phát, tiến triển: đơn độc hoặc kết hợp với lenalidomide/ pomalidomide và liều thấp dexamethasone; kết hợp với bortezomib và dexamethasone.

Chống chỉ định sử dụng thuốc Daratumumab

Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào

Bệnh nhân sử dụng thuốc Daratumumab cần lưu ý những gì?

Daratumumab dễ xảy ra tình trạng phản ứng sau tiêm truyền:

– Thuốc gây ảnh hưởng đến xét nghiệm huyết thanh học: thụ thể CD38 gắn trên bề mặt của cả hồng cầu khi sử dụng thuốc. Daratumumab làm ảnh hưởng đến kết quả nghiệm pháp Coombs gián tiếp và gây ra kết quả dương tính giả mà có thể kéo dài đến 6 tháng sau khi ngừng thuốc. Cần xét nghiệm Coombs trước khi dùng thuốc và thông báo với ngân hàng máu/ bộ phận xét nghiệm huyết học về việc sử dụng thuốc của bệnh nhân. Daratumumab không làm thay đổi nhóm máu hệ ABO hay là Rh.

– Phản ứng truyền dịch xảy ra với tỷ lệ rất cao. Bệnh nhân có thể xuất hiện các triệu chứng nhẹ đến trung bình như ho, khó chịu, ớn lạnh, nôn, buồn nôn, tức ngực, ngứa và hạ huyết áp, có thể bao gồm sốc phản vệ với các biểu hiện khác. co thắt phế quản, khó thở và phù thanh quản, phù phổi cấp).

– Ảnh hưởng đến tái hoạt động viêm gan B: cần rà soát các xét nghiệm liên quan đến viêm gan B (HbsAg, HbsAb và HbcAb). Nếu bệnh nhân có xét nghiệm dương tính, cần theo dõi các dấu hiệu lâm sàng và xét nghiệm ít nhất 6 tháng sau khi ngừng thuốc.

Bệnh nhân sử dụng thuốc Daratumumab có thể gặp những vấn đề gì?

Bệnh nhân sử dụng thuốc Daratumumab có thể gặp tác dụng phụ sau

Tác dụng phụ phổ biến:

– Phồng hoặc sưng mặt, cánh tay, bàn tay, cẳng chân và bàn chân.

– Mờ mắt, đau nhức cơ thể, đau hoặc tức ngực, ớn lạnh, lú lẫn, ho, chóng mặt, nghẹt tai, sưng mặt.

– Tim đập nhanh, sốt, đau đầu, mất giọng, buồn nôn, lo lắng, thình thịch trong tai.

– Thở nhanh, nông, nhịp tim chậm hoặc nhanh, hắt xì, đau họng, nghẹt mũi hoặc chảy nước.

– Ngứa ran bàn tay hoặc bàn chân, khó thở, tăng hoặc giảm cân bất thường, nôn mửa.

Tác dụng phụ ít phổ biến:

– Chóng mặt, ngất xỉu, choáng váng khi đột ngột đứng dậy từ tư thế nằm hoặc ngồi.

– Mụn nước đau đớn trên thân.

– Phát ban da, phát ban hoặc bị ngứa.

– Đổ mồ hôi.

– Tức ngực.

– Mệt mỏi hoặc suy nhược bất thường.

Dược động học

– Trong nhóm thuần tập từ 1-24 mg / kg, nồng độ đỉnh trong huyết thanh (C max ) sau liều đầu tiên tăng theo tỷ lệ gần đúng với liều, thể tích phân bố phù hợp với phân bố ban đầu vào ngăn huyết tương. Sau lần truyền hàng tuần cuối cùng, C max tăng cao hơn tỷ lệ với liều và phù hợp với việc bố trí thuốc qua trung gian mục tiêu. Tăng AUC nhiều hơn tỷ lệ với liều, độ thanh thải (CL) giảm khi tăng liều. Những quan sát này cho thấy CD38 có thể bị bão hòa ở liều cao hơn, sau đó tác động độ thanh thải liên kết đích được giảm thiểu và độ thanh thải của daratumumab xấp xỉ độ thanh thải tuyến tính của IgG1 nội sinh. Độ thanh thải cũng giảm khi dùng nhiều liều và có thể liên quan đến giảm gánh nặng khối u.

– Thời gian bán thải cuối tăng khi tăng liều, khi dùng liều lặp lại. Thời gian bán hủy cuối ước tính trung bình (độ lệch chuẩn [SD]) daratumumab sau liều 16 mg / kg đầu tiên là 9 (4,3) ngày. Thời gian bán hủy cuối ước tính của daratumumab sau liều 16 mg / kg cuối cùng tăng lên, nhưng không đủ dữ liệu để ước tính đáng tin cậy. Dựa trên phân tích PK quần thể, thời gian bán thải trung bình (SD) liên quan đến loại trừ tuyến tính không đặc hiệu khoảng 18 (9) ngày; đây là thời gian bán hủy cuối cùng được mong đợi khi bão hòa hoàn toàn độ thanh thải qua trung gian mục tiêu, lặp lại liều dùng daratumumab.

Dược lực học

Daratumumab là 1 kháng thể đơn dòng IgG1κ của người (mAb) liên kết với protein CD38 được biểu hiện ở mức độ cao trên bề mặt các tế bào khối u đa u tủy, cũng như các loại tế bào, mô khác ở các mức độ khác nhau. Protein CD38 có nhiều chức năng như kết dính qua trung gian thụ thể, truyền tín hiệu, hoạt động của enzym.

Nhà thuốc AZ xin cảm ơn các bạn đọc đã dành thời gian của mình quan tâm đến bài viết này của chúng tôi, đã rất ưu ái và quan tâm tới nhà thuốc AZ và tham khảo bài viết Daratumumab này.

Nhathuocaz.com.vn bán và tư vấn thuốc kê đơn tại các bệnh viện lớn như bệnh viện Bạch Mai, bệnh viện 108, bệnh viện nhiệt đới….