Bệnh wiskott aldrich

Bệnh wiskott aldrich là bệnh gì có nguy hiểm không. hãy cùng nhathuocaz tìm hiểu và giải đáp thắc mắc này qua bài viết dưới đây nhé

Tổng quát bệnh wiskott aldrich

Hội chứng WiskottAldrich (WAS) là một rối loạn di truyền kết nối với nhiễm sắc thể giới tính X, do protein mã hóa từ gen biến đổi WASp. Đặc điểm ban đầu của WAS bao gồm dễ bị nhiễm trùng virus (liên quan đến thiếu đòn miễn dịch thích ứng và bẩm sinh), giảm tiểu cầu, và sức mạnh suy giảm. Tuy nhiên, có nhiều biến thể nguy hiểm của bệnh, từ WAS cổ điển (loại phổ biến) liên quan đến nhiễm trùng vi khuẩn và vi rút, đến các dạng nhẹ hơn như giảm tiểu cầu liên kết X (XLT) và giảm bạch cầu liên kết X (XLN).

Đây là một hiếm hội chứng, ước tính chỉ xuất hiện ở khoảng 1 trong 100.000 trẻ mới sinh và thường chỉ ảnh hưởng đến nam giới. Khoảng 50% bệnh nhân có gen đột biến WAS thể hiện WAS cổ điển, trong khi nửa còn lại có biến thể nhẹ hơn như XLT. Gen đột biến WAS có thể gây ra các biểu hiện khác nhau, bao gồm cả giảm bạch cầu liên kết X (XLN), một dạng hiếm gặp.

WAS cổ điển thường xuất hiện ở thời thơ ấu, có triệu chứng như tử cung xuất huyết, nhiễm trùng tái phát, và sự mở rộng của sự suy giảm chức năng miễn dịch. Bệnh nhân này thường phát triển các rối loạn tự miễn và có nguy cơ cao mắc bệnh ung thư, dẫn đến tử vong sớm.

Trong khi đó, XLT thường không gây ra những vấn đề nghiêm trọng như WAS cổ điển. Tuy nhiên, bệnh nhân XLT vẫn có nguy cơ cao cho các biến cố như nhiễm trùng và ung thư, và điều trị thường bao gồm sử dụng kháng sinh phòng ngừa và truyền tiểu cầu để kiểm soát sản xuất huyết thanh.

Chẩn đoán WAS/XLT cần được xem xét đối với bất kỳ nam giới nào có tử cung xuất huyết, tự sản xuất huyết không đầy đủ, và giảm tiểu cầu bẩm sinh. Kiểm tra WASp hiện tại thông qua phương pháp đo tế bào dòng có thể được thực hiện, nhưng việc này không loại trừ những trường hợp không có chức năng do biến thể WASp đột biến. Trình tự hóa gen WAS là quan trọng để đưa ra dự đoán.

Phác đồ điều trị và hỗ trợ bao gồm việc sử dụng kháng sinh phòng ngừa và truyền tiểu cầu để kiểm soát sản xuất huyết thanh cường tính. Các biểu hiện nghiêm trọng có thể yêu cầu điều chỉnh liều và cấy ghép tế bào tạo máu là phương pháp điều trị duy nhất có sẵn, trong khi nghiên cứu về liệu pháp gen đang tiếp tục với kỳ vọng tạo ra kết quả tích cực. Tuổi thọ của bệnh nhân WAS cổ điển thường giảm, trong khi bệnh nhân XLT thường có tuổi thọ gần bình thường.

Nguyên nhân nào gây bệnh wiskott aldrich

Đột biến gen WAS trên nhiễm sắc thể X không chỉ gây ra hội chứng Wiskott-Aldrich (WAS) cổ điển mà còn tạo ra các biến thể khác như giảm tiểu cầu liên kết X (XLT) và trong trường hợp hiếm gặp, giảm bạch cầu liên kết X bẩm sinh (XLN). Gen WIPF1 cũng đóng vai trò trong quá trình này, khi đột biến Biallelic của gen này trên nhiễm sắc thể số 2 có thể gây ra các kiểu hình của WAS.

WAS / XLT / XLN chia sẻ các đặc điểm đột biến chung trong gen WAS, nằm ở nhánh ngắn của nhiễm sắc thể X. Mặc dù có nhiều đột biến gen WAS khác nhau có thể tạo ra WAS, chỉ số một số điểm đột biến đã được xác định. Các đột biến tại các vị trí cụ thể có thể gây ra XLT hơn là WAS cổ điển, trong khi đột biến trong vùng liên kết protein 42 tương đồng (Cdc42)-liên kết tương đồng 42 (Cdc42) (vùng liên kết GTPase, GBD) dẫn đến XLN.

Nghiên cứu về 270 gia đình WAS không liên quan từ ba trung tâm lớn (Hoa Kỳ, Ý, Nhật Bản) đã chỉ ra tổng cộng 158 đột biến gen WAS. Đột biến sai lệch chiếm tỉ lệ phổ biến cao nhất, tiếp theo là đột biến vị trí nối, đột biến mất đoạn ngắn và đột biến vô nghĩa. Đối với các đột biến chèn thêm, đột biến phức tạp và xóa lớn xuất hiện ít thường xuyên hơn. Nhiều lần xóa và chèn liên quan đến đoạn ngắn dưới 10 nucleotide, gây dịch chuyển khung đọc và kết thúc sớm của quá trình phiên mã. Sự thay thế axit amin thường xảy ra ở các exon 1 đến 4.

Đột biến vị trí nối chủ yếu xuất hiện ở phần dưới của gen WAS (từ exon 6 đến 11). Đột biến tác động đến các vị trí nối có thể tạo ra nhiều sản phẩm nối khác nhau, trong đó có cả lượng bình thường của cDNA gen WAS (ví dụ: c.559 + 5G> A).

Sáu điểm đột biến nóng, được xác định xuất hiện ở hơn 2,5% dân số WAS / XLT, đã được xác định. Ba trong số điểm nóng này đến từ các đột biến trong vùng mã hóa (T45M; R86C / H / L / S; R211X), trong khi ba điểm nóng còn lại liên quan đến các vị trí nối (c.559 + 5G> A; c.777 + 1G> N; c.777 + 1 đến 6 del GTGA). Sáu điểm đột biến nóng này chiếm 25,6% của toàn bộ nhóm.

Phục hồi biểu hiện WASp trong một phần nhỏ của tế bào lympho ở 10% bệnh nhân WAS được quan sát thông qua đảo ngược tự phát soma của các đột biến. Điều này ảnh hưởng đến tế bào NK và tập hợp tế bào T CD8, nhưng không ảnh hưởng đáng kể đến kiểu hình lâm sàng, đặc biệt là ở bệnh nhân WAS cổ điển.

Triệu chứng của bệnh wiskott – aldrich là gì 

Các đột biến trong gen WAS gây ra sự biến đổi trong kiểu hình lâm sàng, và tác động của chúng lên biểu hiện của protein WAS (WASp) có thể được quan sát. Các bệnh nhân bị ảnh hưởng được phân loại thành ba nhóm chính: WAS cổ điển, giảm tiểu cầu liên kết X (XLT) và giảm bạch cầu liên kết X (XLN).

Giảm bạch cầu liên kết X (XLN):
XLN biểu hiện như một dạng riêng biệt của giảm bạch cầu nặng bẩm sinh. Bệnh nhân XLN thường trải qua nhiễm trùng đặc trưng của giảm bạch cầu trung tính, nhưng cũng có thể phải đối mặt với nhiễm trùng liên quan đến rối loạn chức năng tế bào lympho. Bên cạnh đó, họ có nguy cơ cao mắc các vấn đề liên quan đến sản tủy.

Giảm tiểu cầu liên kết X (XLT):
XLT là biến thể nhẹ hơn của WAS, biểu hiện như giảm tiểu cầu bẩm sinh đôi khi không liên tục (IXLT). Bệnh nhân XLT thường trải qua đợt bệnh lành tính và có khả năng sống lâu dài tốt hơn so với WAS cổ điển. Tuy nhiên, họ vẫn phải đối mặt với nguy cơ gia tăng so với WAS, đặc biệt là trong các tình huống nghiêm trọng như nhiễm trùng đe dọa tính mạng, xuất huyết nghiêm trọng và ung thư.

Hội chứng Wiskott-Aldrich cổ điển (nặng):
Kiểu hình WAS cổ điển, được mô tả ban đầu bởi Wiskott, thường được liên kết với các triệu chứng nghiêm trọng. Trẻ em trai bị ảnh hưởng thường xuất hiện với các vấn đề như xuất huyết tử cung do giảm tiểu cầu, nhiễm trùng tái phát do vi khuẩn, vi rút và nấm, cũng như bệnh chàm trên diện rộng. Hạch thường xuất hiện, đặc biệt là ở những bệnh nhân WAS có bệnh chàm mãn tính, và gan lách thường có kích thước lớn. Bệnh nhân WAS cổ điển có xu hướng phát triển các vấn đề tự miễn dịch và ung thư hạch bạch huyết hoặc các khối u ác tính khác, thường dẫn đến tử vong sớm.

Chảy máu:
Giảm tiểu cầu xuất hiện ngay từ khi sinh, và gần 90% bệnh nhân có biểu hiện giảm tiểu cầu tại thời điểm chẩn đoán. Các biểu hiện có thể bao gồm chảy máu từ cắt rốn hoặc sau khi cắt bao quy đầu, ban xuất huyết, nôn mửa, xuất huyết tiêu hóa, chảy máu cam, tiểu máu và các triệu chứng đe dọa tính mạng như chảy máu nội sọ. Một số trẻ nhỏ có thể phát triển “xuất huyết giảm tiểu cầu nặng,” một biến chứng có liên quan đến tiên lượng xấu.

Suy giảm miễn dịch:
Mức độ suy giảm miễn dịch ở bệnh nhân WAS phụ thuộc chủ yếu vào đột biến gen và cách chúng

ảnh hưởng đến biểu hiện protein. Bệnh nhân có kiểu hình WAS nặng thường trải qua nhiễm trùng tái phát ngay từ sơ sinh, nhưng nó tăng lên theo tuổi. Bệnh nhân WAS nhạy cảm với nhiễm trùng từ các sinh vật như Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis và Haemophilus influenzae, và có thể phải đối mặt với nhiễm trùng cơ hội với Pneumocystis jirovecii, U mềm lây, cũng như nhiễm varicella và cytomegalovirus toàn thân.

Bệnh chàm:
Bệnh chàm thường xuất hiện ở mức độ nghiêm trọng khác nhau, thường kèm theo bội nhiễm và phát triển trong năm đầu tiên của cuộc đời, giống như viêm da dị ứng cổ điển.

Biểu hiện tự miễn:
Các bệnh tự miễn đã được báo cáo ở một số lượng đáng kể bệnh nhân, với tỷ lệ từ 26 đến 70%.

Khối u ác tính:
Khối u ác tính có thể xuất hiện từ thời thơ ấu nhưng thường thấy nhiều nhất ở nam thanh niên và thanh niên với kiểu hình WAS cổ điển. U lympho tế bào B và bệnh bạch cầu thường gặp trong WAS cổ điển, cũng xuất hiện, ít thường xuyên hơn, trong XLT.\

Nguồn: Tham khảo Internet

Thông tin cần tư vấn liên hệ 0929 620 660 hoặc truy cập nhathuocaz.com.vn để được hỗ trợ.