Nguyên nhân thất bại của thuốc kháng tiết axit (PPI) với bệnh viêm thực quản trào ngược (Phần 1)

Bệnh trào ngược dạ dày thực quản (GERD) là rối loạn đường tiêu hóa trên (GI) phổ biến nhất ở Hoa Kỳ, được định nghĩa là các triệu chứng hoặc tổn thương do dòng chảy trào ngược của các chất trong dạ dày vào thực quản.

1. Thuốc kháng tiết axit (PPI) với bệnh viêm thực quản trào ngược

Thuốc ức chế bơm proton (PPI), sau khi kích hoạt axit thành sulfonamit, liên kết cộng hóa trị với dư lượng cysteine ​​trên bề mặt sáng của bơm proton H + / K + ATPase trong tế bào thành, ngăn chặn sự vận chuyển ion và bài tiết axit. Về mặt hóa học, tất cả các PPI đều bao gồm một vòng benzimidazole và một vòng pyridine nhưng khác nhau về sự thay thế vòng bên. Mặc dù PPI hiện là phương pháp điều trị hiệu quả nhất cho GERD và các biến chứng của nó, vẫn còn lên đến 40% bệnh nhân bị bệnh trào ngược không ăn mòn (NERD) vẫn còn triệu chứng khi điều trị tiêu chuẩn, và khoảng 10-15% bệnh nhân bị viêm thực quản ăn mòn (EE) không thuyên giảm hoàn toàn sau 8 tuần điều trị.

Những bệnh nhân tiếp tục có các triệu chứng mặc dù đã điều trị bằng PPI được coi là mắc GERD kháng trị, thường được định nghĩa là sự tồn tại của các triệu chứng điển hình không đáp ứng với liều PPI ổn định, hai lần mỗi ngày trong ít nhất 12 tuần điều trị. Có tới 30% bệnh nhân GERD bị GERD kháng trị.

2. Nguyên nhân tiềm ẩn dẫn đến thất bại điều trị của PPI

Một số yếu tố đã được công nhận là có thể góp phần vào việc tiếp tục các triệu chứng trào ngược dạ dày thực quản mặc dù đã điều trị bằng PPI. Một số rất quan trọng về mặt lâm sàng, trong khi những loại khác có vẻ tương đối không phổ biến và chỉ có giá trị lâm sàng hạn chế ( Bảng 1 ). Ngoài ra, không có gì lạ khi nhiều nguyên nhân dẫn đến thất bại PPI có thể được nhận ra ở một nhóm nhỏ bệnh nhân. Cũng cần nhấn mạnh rằng một số cơ chế cơ bản được đề xuất đã chứng minh mối liên quan với sự thất bại của PPI nhưng mức độ quan hệ nhân quả và bản chất thực sự của mối quan hệ vẫn chưa được biết.

Bảng 1. Các cơ chế cơ bản được đề xuất cho sự thất bại của PPI