Viêm thực quản tăng bạch cầu ái toan: Khi nào cần nghi ngờ và tại sao nên điều trị bằng thuốc ức chế bơm proton?

Viêm thực quản tăng bạch cầu ái toan (viêm thực quản tăng bạch cầu ái toan ) là một bệnh mãn tính, qua trung gian miễn dịch do các chất gây dị ứng thực phẩm gây ra, biểu hiện bằng các triệu chứng rối loạn chức năng thực quản và viêm thực quản chiếm ưu thế bởi bạch cầu ái toan.

Các hướng dẫn đồng thuận gần đây hiện bao gồm liệu pháp ức chế bơm proton như một phương pháp điều trị đầu tay thay thế. Tổng quan này sẽ cung cấp một cái nhìn tổng quan về thời điểm nghi ngờ và cách chẩn đoán viêm thực quản tăng bạch cầu ái toan , các khái niệm xung quanh cơ chế bệnh sinh và tỷ lệ gia tăng của tình trạng thực quản mới được công nhận này, và thảo luận về lý do tại sao thuốc ức chế bơm proton hiện đang được sử dụng như một chiến lược điều trị đầu tay.

1. Tổng quan về viêm thực quản tăng bạch cầu ái toan

Viêm thực quản tăng bạch cầu ái toan (EoE) là một rối loạn thực quản mãn tính, miễn dịch hoặc kháng nguyên, được đặc trưng trên lâm sàng bởi các triệu chứng rối loạn chức năng thực quản và về mặt mô học bởi sự xâm nhập của bạch cầu ái toan trong biểu mô thực quản. Viêm thực quản tăng bạch cầu ái toan hiếm khi được công nhận trước những năm 1990. Dữ liệu dịch tễ học hiện tại ước tính rằng tỷ lệ hiện mắc của viêm thực quản tăng bạch cầu ái toan là 50 đến 100 trường hợp trên 100.000 cá nhân ở Hoa Kỳ với chi phí chẩn đoán và điều trị tình trạng này từ 0,5 đến 1,4 tỷ đô la mỗi năm.

Đây là một điều khá đáng kinh ngạc đối với một căn bệnh mà chỉ hai mươi năm trước đây vẫn chưa được biết đến. Quản lý bệnh nhân viêm thực quản tăng bạch cầu ái toan dựa trên chuyên môn của các nhà cung cấp dịch vụ trong các lĩnh vực chăm sóc sức khỏe ban đầu, tiêu hóa, dị ứng và miễn dịch học, dinh dưỡng. Khoảng thời gian mà bệnh nhân bị viêm thực quản tăng bạch cầu ái toan không được chẩn đoán và không được điều trị tương quan đáng kể với nguy cơ mắc chứng hẹp thực quản, một biến chứng chính của viêm thực quản tăng bạch cầu ái toan .

Hình ảnh nội soi của viêm thực quản tăng bạch cầu ái toan

2. Khi nào cần nghi ngờ và cách chẩn đoán viêm thực quản tăng bạch cầu ái toan?

Viêm thực quản tăng bạch cầu ái toan ảnh hưởng đến trẻ em và người lớn ở mọi lứa tuổi thuộc mọi chủng tộc và dân tộc, với các báo cáo về viêm thực quản tăng bạch cầu ái toan từ các quốc gia trên khắp thế giới. Viêm thực quản tăng bạch cầu ái toan ảnh hưởng đến cả hai giới nhưng nam chiếm ưu thế bởi hệ số khoảng 3 đến 1.

Bác sĩ nên nghi ngờ viêm thực quản tăng bạch cầu ái toan khi bệnh nhân có các triệu chứng rối loạn chức năng thực quản. Chứng khó nuốt thực quản được báo cáo bởi 60-100% bệnh nhân viêm thực quản tăng bạch cầu ái toan và hơn 25% bệnh nhân này đã xảy ra hiện tượng trào ngược thức ăn. Bệnh nhân thường kêu đau ngực, ợ chua và đau bụng trên. Tiền sử bệnh dị ứng như viêm mũi, hen suyễn, hoặc viêm da dị ứng được tìm thấy ở 50-60% bệnh nhân viêm thực quản tăng bạch cầu ái toan . Ngoài ra, tiền sử gia đình có viêm thực quản tăng bạch cầu ái toan hoặc chứng khó nuốt sẽ làm tăng thêm nghi ngờ lâm sàng của bạn đối với viêm thực quản tăng bạch cầu ái toan .

3. Vai trò của yếu tố Eotaxin-3

Eotaxin-3, một chất hóa trị mạnh đối với bạch cầu ái toan, đã được chứng minh là tăng (> 50 lần) trong các mẫu sinh thiết thực quản từ bệnh nhân bị viêm thực quản tăng bạch cầu ái toan so với nhóm chứng và eotaxin-3 có thể kéo bạch cầu ái toan vào thực quản. Để hiểu động lực đằng sau việc điều chỉnh eotaxin-3, cần có một cuộc thảo luận ngắn gọn về kích hoạt hệ thống miễn dịch. Mỗi ngày, chúng ta ăn vào hàng triệu kháng nguyên có khả năng tạo ra phản ứng miễn dịch. Nếu một trong những kháng nguyên này nhận được sự chú ý của tế bào trình bày kháng nguyên và tế bào đó trình bày kháng nguyên một cách thích hợp, thì có thể kích hoạt hệ thống miễn dịch và điều này có thể kích thích sự biệt hóa của tế bào T CD4 + chưa thành công thành tế bào Th1 hoặc Th2. Tế bào Th2 tiết ra các cytokine như interleukin (IL) -5, IL-4 và IL-13, và việc sản xuất quá mức tế bào Th2 là đặc điểm của một số rối loạn dị ứng, bao gồm cả viêm thực quản tăng bạch cầu ái toan . Trong tế bào biểu mô thực quản của người được nuôi cấy trong ống nghiệm, các cytokine Th2 IL-4 và IL-13 đã được chứng minh là có khả năng kích thích sản xuất và tiết eotaxin-3.

4. Giả thuyết được đề xuất để giải thích sự gia tăng tần số của viêm thực quản tăng bạch cầu ái toan

Giả thuyết vệ sinh cho rằng các điều kiện vệ sinh hiện đại dẫn đến ít gặp phải các bệnh nhiễm trùng do vi khuẩn, vi rút và ký sinh trùng hơn trong thời thơ ấu, và sự ít tiếp xúc mầm bệnh này bằng cách nào đó dẫn đến các bệnh dị ứng ở người lớn. Một giả thuyết liên quan là về rối loạn sinh học của vi sinh vật trong đó sự thay đổi thành phần và sự đa dạng của quần xã vi sinh vật có liên quan đến lối sống phương Tây bằng cách nào đó góp phần vào sự phát triển viêm thực quản tăng bạch cầu ái toan .

Người ta cũng đề xuất rằng các yếu tố môi trường như biến đổi gen hoặc xử lý hóa chất đối với cây trồng, xử lý hormone và kháng sinh cho vật nuôi, những thay đổi trong phụ gia thực phẩm và trong quá trình chế biến và đóng gói thực phẩm cũng như các chất ô nhiễm không khí và nước có thể góp phần vào sự phát triển của viêm thực quản tăng bạch cầu ái toan.

Yếu tố môi trường như biên đổi GEN có thể góp phần vào sự phát triển của viêm thực quản tăng bạch cầu ái toan

Tần suất nhiễm Helicobacter pylori giảm có thể góp phần làm tăng tần suất ở viêm thực quản tăng bạch cầu ái toan vì dữ liệu cho thấy H. pylori tạo ra tế bào điều hòa T bảo vệ chống lại sự phát triển dị ứng. Ngoài ra, nhiễm H. pylori có thể chỉ là một dấu hiệu của vệ sinh kém có thể bảo vệ chống lại các bệnh dị ứng, như giả thuyết vệ sinh đề xuất. Sự gia tăng tần suất của bệnh trào ngược dạ dày thực quản (GERD) có thể làm tăng tính thấm của thực quản cho phép các chất gây dị ứng thực phẩm xâm nhập vào biểu mô thực quản dẫn đến viêm thực quản tăng bạch cầu ái toan . Tuy nhiên, giả thuyết hấp dẫn nhất liên quan đến việc sử dụng thuốc ức chế axit.

5. Tăng bạch cầu ái toan thực quản đáp ứng thuốc kháng tiết axit là một phần của chuỗi liên tục viêm thực quản tăng bạch cầu ái toan và không phải là một thực thể riêng biệt

Vào năm 2017, hướng dẫn được xuất bản bởi một nhóm các chuyên gia châu Âu bao gồm các bác sĩ và nhà nghiên cứu có chuyên môn về viêm thực quản tăng bạch cầu ái toan đã chính thức đưa ra khái niệm rằng Tăng bạch cầu ái toan thực quản đáp ứng thuốc kháng tiết axit là một phần của chuỗi liên tục viêm thực quản tăng bạch cầu ái toan và không phải là một thực thể riêng biệt. Hơn nữa, họ đề xuất rằng điều trị bằng thuốc kháng tiết axit nên được sử dụng như một liệu pháp đầu tay chứ không phải là một xét nghiệm chẩn đoán. Gần đây nhất, tiến trình từ Hội nghị AGREE quốc tế bao gồm các bác sĩ và nhà nghiên cứu Hoa Kỳ có chuyên môn về viêm thực quản tăng bạch cầu ái toan cũng kết luận rằng thuốc kháng tiết axit nên được phân loại là phương pháp điều trị đầu tiên cho viêm thực quản tăng bạch cầu ái toan chứ không phải là tiêu chí chẩn đoán. 7